Psicología hoy soledad
En la reunión anual virtual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2021, celebrada del 4 al 8 de junio, se presentaron los resultados de múltiples ensayos clínicos sobre el carcinoma hepatocelular (CHC). CARsgen Therapeutics presentó datos de un ensayo de fase I (NCT03980288) de sus células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) de cuarta generación dirigidas a glypican-3 (GPC3). Las células CAR-T de cuarta generación están diseñadas, además, para secretar una citocina transgénica tras la señalización de CAR en el tejido tumoral objetivo. Como resultado, además del ataque antitumoral directo, pueden desencadenar que las células T eliminen las células cancerosas negativas al antígeno en el lugar objetivo. La GPC3 es una glicoproteína de la superficie celular muy expresada en el CHC, por lo que se está evaluando como diana para la inmunoterapia del CHC. La nueva terapia de CARsgen para el CHC avanzado destaca por ser la primera en su clase con un mecanismo de acción único que se dirige a pacientes con CHC avanzado muy pretratados.
En este estudio, las células T CAR-GPC3 de cuarta generación de CARSgen en combinación con los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) Nexavar (sorafenib) o Stivarga (regorafenib) demostraron una seguridad manejable y una potencial actividad antitumoral en pacientes con CHC metastásico relacionado con el virus de la hepatitis B (VHB) que habían sido tratados previamente con terapia sistémica. Los resultados de seguridad mostraron una ausencia de toxicidad limitante de la dosis, de acontecimientos adversos (EA) graves relacionados con el tratamiento, de muerte relacionada con los EA o de retirada del estudio, y de neurotoxicidad. Tres de los seis pacientes del estudio experimentaron el síndrome de liberación de citoquinas (SRC) de grado 3, un EA común en respuesta a la terapia con células CAR-T. Los resultados preliminares de eficacia revelaron que la tasa de respuesta objetiva y la tasa de control de la enfermedad fueron del 16,7% y el 50%, respectivamente. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 4,2 meses. La mediana del número máximo de copias de CAR-GPC3 en la sangre periférica de los pacientes el día 7 después del tratamiento fue de 5.067 copias por μg de ADN genómico y las copias de CAR-GPC3 seguían siendo detectables el día 28 en niveles que oscilaban entre 113 y 2.071 copias por μg de ADN genómico. Los ensayos de fase I anteriores para la versión de segunda generación de este agente terapéutico (NCT02395250 y NCT03146234) también informaron de beneficios clínicos y tolerabilidad.
Terapias de cuarta ola
De acuerdo con la alta expresión del antígeno asociado a células tumorales Nectin4 en pacientes con tumores sólidos como el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de mama, el cáncer de ovario, el cáncer de vejiga y el cáncer de páncreas, y con el fin de dirigirse a los CAFs positivos para FAP en el estroma asociado al tumor, la cirugía intravenosa mínimamente invasiva combinada con la inyección intratumoral de células CAR-T de cuarta generación dirigidas a Nectin4/FAP (que expresan IL7 y CCL19, o IL12) se utilizan para tratar los tumores sólidos malignos positivos a Nectin4, eliminando al máximo las células cancerosas residuales y previniendo la recurrencia.
Actualmente, los tumores malignos son la principal causa de muerte. La cirugía, la quimioterapia, la radioterapia y la terapia dirigida se han convertido en las cuatro bases del tratamiento del cáncer durante muchos años. Con el desarrollo de la ciencia y la tecnología, la inmunoterapia se ha convertido en el “quinto pilar” del tratamiento del cáncer. El tema más candente de la inmunoterapia es la terapia CAR-T. El principio básico de la terapia CAR-T (células T receptoras de antígenos quiméricos) consiste principalmente en utilizar las propias células inmunitarias del paciente para eliminar las células cancerosas. El CAR es un componente central de la CAR-T, que confiere a las células T una forma independiente del HLA de reconocer los antígenos tumorales, lo que permite a las células T modificadas con CAR reconocer una diana más amplia que el receptor de superficie natural de las células T, el TCR. El diseño básico de los CAR incluye una región de unión al antígeno asociado al tumor (TAA), una región bisagra extracelular, una región transmembrana y una región de señalización intracelular. La selección de los antígenos diana es un determinante clave de la especificidad y la eficacia de los CAR y de la seguridad de las propias células T modificadas genéticamente.
Un importante factor de protección contra la soledad
“Este volumen, Psicofarmacología: The Fourth Generation of Progress, pretende redefinir el campo científico de la neuropsicofarmacología para su organización matriz, el American College of Neuropsychopharmacology. La definición del campo se ha construido a partir de los dos cuerpos de trabajo interrelacionados que comprenden los principales brazos de trabajo del Colegio: la investigación clínica de la psiquiatría y los trastornos neurológicos en términos de sus mecanismos biológicamente definidos de patogénesis, tratamiento y prevención; y los fundamentos preclínicos de la neuropsicofarmacología en términos de los mecanismos esenciales de señalización por los que las neuronas interactúan para realizar las operaciones a nivel de comportamiento del cerebro y la actividad mental. En estas vías paralelas de esfuerzo, los fármacos son una herramienta para diseccionar los sistemas de señalización química del cerebro, así como un medio para restaurar las funciones perturbadas por las enfermedades cerebrales. Cuanto mejor sea la caracterización de los sistemas de señalización clínica, más perspicaces serán los análisis de los fármacos en su evaluación terapéutica.
4wave
La terapia de aceptación y compromiso (ACT, pronunciada típicamente como la palabra “act”) es una forma de psicoterapia, así como una rama del análisis clínico de la conducta[1] Es una intervención psicológica con base empírica que utiliza estrategias de aceptación y atención plena[2] junto con estrategias de compromiso y cambio de conducta para aumentar la flexibilidad psicológica.
Este enfoque se denominó originalmente distanciamiento comprensivo[3]. Steven C. Hayes desarrolló el tratamiento a partir de 1982 con el fin de crear un enfoque que integrara características clave de la terapia cognitiva y del análisis de la conducta, especialmente los datos del análisis de la conducta sobre los efectos a menudo negativos de las normas verbales y cómo podrían mejorarse[4].
Hay una variedad de protocolos para el ACT, dependiendo de la conducta objetivo y del entorno. Por ejemplo, en las áreas de salud conductual, una versión breve de la ACT se denomina terapia de aceptación y compromiso enfocada (FACT)[5].
El objetivo de la TCA no es eliminar los sentimientos difíciles, sino estar presente con lo que la vida nos trae y “avanzar hacia un comportamiento valioso”[6]: 240 La terapia de aceptación y compromiso invita a las personas a abrirse a los sentimientos desagradables, a aprender a no reaccionar de forma exagerada ante ellos y a no evitar las situaciones en las que se invocan.
