Terapia contra el cáncer
El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. A lo largo de los años, se han desarrollado una serie de enfoques citotóxicos convencionales para las enfermedades neoplásicas. Sin embargo, debido a su limitada eficacia en función de la heterogeneidad de las células cancerosas, existe una búsqueda constante de enfoques terapéuticos con mejores resultados, como la inmunoterapia que utiliza y potencia la capacidad normal del sistema inmunitario del paciente.
La terapia con células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) implica la modificación genética de las células T autólogas del paciente para que expresen un CAR específico para un antígeno tumoral, tras lo cual se produce una expansión celular ex vivo y se reinfunde al paciente. Los CAR son proteínas de fusión de un fragmento variable de cadena única seleccionado de un anticuerpo monoclonal específico y uno o más dominios de señalización intracelular del receptor de células T. Esta modificación genética de las células T puede producirse mediante métodos de transferencia de genes basados en virus o métodos no virales, como los transposones basados en ADN, la tecnología CRISPR/Cas9 o la transferencia directa de ARNm transcrito in vitro mediante electroporación.
Coche t
La terapia con células T CAR sigue estando disponible para los pacientes que participan en un ensayo clínico para indicaciones o cánceres distintos a los aprobados por la FDA. Los protocolos de los ensayos varían. Dependiendo del ensayo clínico, la atención puede proporcionarse en un entorno hospitalario o en un centro de tratamiento ambulatorio intensivo con experiencia en la administración de inmunoterapia celular. Es posible que los pacientes tengan que permanecer en el centro de tratamiento y que deban planificar su estancia cerca antes, durante o después del tratamiento. Algunos protocolos de ensayos requieren que los pacientes confirmen la disponibilidad de un cuidador antes de poder inscribirse en el ensayo.
La RSC grave requiere un tratamiento de cuidados intensivos. Aunque la mayoría de los síntomas son reversibles, no debe subestimarse el riesgo potencial de peligro para la vida que supone la terapia con células T CAR. Se han notificado muertes en ensayos de terapia celular CAR-T.
Toxicidades neurológicas. La frecuencia, gravedad y naturaleza de los efectos neurológicos parecen ser diferentes entre los productos CAR-T. Los síntomas más comunes incluyen alteraciones del lenguaje (afasia), confusión, delirio, contracciones musculares involuntarias, alucinaciones o falta de respuesta. También se han notificado convulsiones.
Terapia de coche
ResumenLa terapia con células CAR-T es un nuevo y revolucionario pilar en el tratamiento del cáncer. Aunque el tratamiento con células CAR-T ha producido respuestas clínicas notables con ciertos subconjuntos de leucemia o linfoma de células B, muchos desafíos limitan la eficacia terapéutica de las células CAR-T en tumores sólidos y neoplasias hematológicas. Entre los obstáculos para una terapia eficaz con células CAR-T se encuentran las toxicidades graves que ponen en peligro la vida, la modesta actividad antitumoral, el escape de antígenos, el tráfico restringido y la infiltración limitada en el tumor. Además, las interacciones del huésped y del microambiente tumoral con las células CAR-T alteran de forma crítica la función de las células CAR-T. Por otra parte, se requiere una plantilla compleja para desarrollar y aplicar estos tratamientos. Para superar estos importantes retos, son necesarias estrategias y enfoques innovadores para diseñar células CAR-T más potentes con una mejor actividad antitumoral y una menor toxicidad. En esta revisión, analizamos las innovaciones recientes en la ingeniería de células CAR-T para mejorar la eficacia clínica tanto en neoplasias hematológicas como en tumores sólidos y las estrategias para superar las limitaciones de la terapia con células CAR-T tanto en neoplasias hematológicas como en tumores sólidos.
Inhibidores del punto de control
La terapia CAR-T -células T receptoras de antígeno quimérico- se desarrolla específicamente para cada paciente y consiste en reprogramar las células del sistema inmunitario del propio paciente, que luego se utilizan para atacar su cáncer. Se trata de un tratamiento muy complejo y potencialmente arriesgado, pero en los ensayos se ha demostrado que puede curar a algunos pacientes, incluso a aquellos con cánceres bastante avanzados y en los que han fracasado otros tratamientos disponibles.
Actualmente, el NICE ha aprobado el uso de CAR-T en el NHS cuando todas las demás opciones de tratamiento han fracasado para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B recidivante o refractaria en personas de hasta 25 años de edad.
